Pathogenèse de la sensibilité au gluten

Bien que la pathogenèse exacte de la sensibilité au gluten/au blé ne soit pas encore entièrement élucidée, les données actuelles suggèrent un rôle central du système immunitaire inné. Des biopsies intestinales de personnes atteintes ont révélé une expression accrue du récepteur Toll-like 2 (TLR2 – qui joue un rôle dans la reconnaissance des composants du gluten et le déclenchement de réactions immunitaires inflammatoires) et une expression réduite du marqueur Treg FOXP3 (facteur de transcription essentiel au développement et au fonctionnement des cellules T régulatrices et jouant un rôle central dans le maintien de la tolérance immunitaire).

Des modifications inflammatoires ont été observées dans l'intestin grêle et le côlon chez les personnes concernées. Bien qu'aucune modification villositaire comme dans la maladie cœliaque ne soit observée, de nombreuses personnes concernées présentent une légère augmentation du nombre de lymphocytes intraépithéliaux (IEL). Une augmentation du nombre de mastocytes dans le duodénum a également été constatée, ce qui est corrélé à des symptômes plus sévères tels que des douleurs abdominales et des flatulences.

Des études montrent des taux sériques élevés de CD14 soluble, de protéine liant le LPS et d'anticorps contre des produits microbiens (par exemple, LPS, flagelline). Ces marqueurs sont corrélés à une augmentation du FABP2, ce qui indique une lésion intestinale. Des signes de dysbiose intestinale ont également été observés chez les personnes concernées.

Des études récentes fournissent des preuves solides que les attentes ont une influence considérable sur la perception des symptômes liés à la sensibilité au gluten/blé. Les participants qui pensaient consommer du gluten ont rapporté des symptômes nettement plus forts, qu'ils aient réellement consommé du gluten ou non. À l'inverse, les personnes qui ont consommé du gluten sans s'y attendre ont rapporté des symptômes nettement plus légers.

Les études actuelles ne fournissent pas de preuves suffisantes pour identifier des composants spécifiques du blé tels que le gluten, les FODMAP ou les ATI comme seuls déclencheurs de la sensibilité au gluten/blé. Les résultats sont incohérents et limités par des faiblesses méthodologiques. De plus, l'effet nocebo semble jouer un rôle central dans la perception des symptômes. Les études futures devraient utiliser des protocoles standardisés, des cohortes de patients bien définies et des groupes témoins appropriés afin de mieux comprendre la pathogenèse. La recherche de biomarqueurs valides reste essentielle pour surmonter l'incertitude diagnostique et développer des approches thérapeutiques ciblées.