Patogénesis de la sensibilidad al gluten/trigo

Aunque la patogénesis exacta de la sensibilidad al gluten/trigo aún no se ha aclarado por completo, los datos actuales apuntan a un papel fundamental del sistema inmunitario innato. En biopsias intestinales de personas afectadas se ha observado una mayor expresión del receptor Toll-like 2 (TLR2, que desempeña un papel en el reconocimiento de los componentes del gluten y en la activación de reacciones inmunitarias inflamatorias) y una menor expresión del marcador Treg FOXP3 (factor de transcripción que es crucial para el desarrollo y la función de las células T reguladoras y que desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la tolerancia inmunitaria).

En personas con sensibilidad al gluten/trigo no celíaca se han observado alteraciones inflamatorias tanto en el intestino delgado como en el grueso. Aunque no se presentan las lesiones vellositarias características de la enfermedad celíaca, es frecuente detectar un leve incremento en el número de linfocitos intraepiteliales (LIE). Además, se ha documentado un aumento de mastocitos en el duodeno, lo cual se ha asociado con síntomas más intensos, como dolor abdominal y flatulencias.

Los estudios muestran niveles séricos elevados de CD14 soluble, proteína ligante del LPS y anticuerpos contra productos microbianos (por ejemplo, LPS, flagelina). Estos marcadores se correlacionan con un aumento de FABP2, un indicio de daño intestinal. Por otro lado, también se han encontrado indicios de disbiosis intestinal en las personas afectadas.

Estudios recientes proporcionan pruebas sólidas de que las expectativas influyen considerablemente en la percepción de los síntomas de la sensibilidad al gluten/trigo no celíaca. Los participantes que creían estar consumiendo gluten reportaron síntomas notablemente más intensos, independientemente de si realmente lo habían ingerido. En contraste, aquellos que consumieron gluten sin saberlo experimentaron síntomas considerablemente más leves.

Los estudios actuales no ofrecen evidencia concluyente que permita identificar componentes específicos del trigo -como el gluten, los FODMAP o los inhibidores de amilasa-tripsina (ATI)- como únicos responsables de la sensibilidad al gluten o al trigo no celíaca. Los resultados disponibles son inconsistentes y están limitados por deficiencias metodológicas. Además, el efecto nocebo parece desempeñar un papel relevante en la percepción de los síntomas, lo que añade complejidad al diagnóstico. Para avanzar en la comprensión de la patogénesis de esta condición, es fundamental que los futuros estudios empleen protocolos estandarizados, cohortes bien caracterizadas y grupos de control apropiados. Asimismo, la identificación de biomarcadores válidos sigue siendo una prioridad para reducir la incertidumbre diagnóstica y facilitar el desarrollo de estrategias terapéuticas específicas.