Pathogenese der Gluten-/Weizensensitivität

Obwohl die genaue Pathogenese der Gluten-/Weizensensitivität noch nicht vollständig geklärt ist, deuten aktuelle Daten auf eine zentrale Rolle des angeborenen Immunsystems hin. In Darmbiopsien von Betroffenen wurde eine erhöhte Expression von Toll-like-Rezeptor 2 (TLR2 – spielt eine Rolle bei der Erkennung von Glutenbestandteilen und der Auslösung entzündlicher Immunreaktionen) und eine verminderte Expression des Treg-Markers FOXP3 (Transkriptionsfaktor, der für die Entwicklung und Funktion regulatorischer T-Zellen entscheidend ist und eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immuntoleranz spielt) festgestellt.

Bei Betroffenen wurden entzündliche Veränderungen im Dünn- und Dickdarm beobachtet. Obwohl keine villösen Veränderungen wie bei Zöliakie auftreten, zeigen viele Betroffene eine leicht erhöhte Anzahl intraepithelialer Lymphozyten (IELs). Auch eine erhöhte Mastzellzahl im Duodenum wurde festgestellt, was mit stärkeren Symptomen wie Bauchschmerzen und Blähungen korreliert.

Studien zeigen erhöhte Serumspiegel von löslichem CD14, LPS-bindendem Protein und Antikörpern gegen mikrobielle Produkte (z. B. LPS, Flagellin). Diese Marker korrelieren mit erhöhtem FABP2, einem Hinweis auf intestinale Schädigung. Auch Hinweise auf eine intestinale Dysbiose wurden bei Betroffenen festgestellt.

Aktuelle Studien liefern starke Hinweise darauf, dass die Erwartungshaltung einen erheblichen Einfluss auf die Symptomwahrnehmung bei Gluten-/Weizensensitivität hat. Teilnehmer:innen, die glaubten, Gluten zu konsumieren, berichteten signifikant stärkere Symptome – unabhängig davon, ob sie tatsächlich Gluten erhielten oder nicht. Umgekehrt berichteten Personen, die Gluten konsumierten, ohne es zu erwarten, deutlich mildere Symptome.

Die derzeitige Studienlage liefert keine ausreichende Evidenz, um spezifische Weizenbestandteile wie Gluten, FODMAPs oder ATIs als alleinige Auslöser der Gluten-/Weizensensitivität zu identifizieren. Die Ergebnisse sind inkonsistent und durch methodische Schwächen limitiert. Zudem spielt der Nocebo-Effekt offenbar eine zentrale Rolle bei der Symptomwahrnehmung. Künftige Studien sollten standardisierte Protokolle, gut definierte Patientenkohorten und geeignete Kontrollgruppen verwenden, um die Pathogenese besser zu verstehen. Die Suche nach validen Biomarkern bleibt entscheidend, um die diagnostische Unsicherheit zu überwinden und gezielte Therapieansätze zu entwickeln.