Maladie cœliaque (MC)
Maladie cœliaque : pathogenèse
Il est clair que la maladie cœliaque, une maladie auto-immune, est une réaction au gluten, une protéine de gluten. Mais qu'est-ce qui déclenche cette maladie ? La maladie cœliaque est due à une pathologie complexe causée par l'interaction de facteurs génétiques et exogènes.
Facteurs génétiques de la maladie cœliaque
Une incidence élevée de la maladie cœliaque de 10 à 15 % chez les parents au premier degré et d'environ 50 à 75 % chez les jumeaux monozygotes suggère une implication génétique dans la pathogenèse. Parmi les facteurs héréditaires, le système HLA (Human Leukocyte Antigen), un complexe génétique dont la fonction est de reconnaître les molécules étrangères à l'organisme, joue un rôle important. Environ 90 % des personnes atteintes de la maladie cœliaque sont porteuses du gène HLA-DQ2, et presque toutes les autres expriment le gène HLA-DQ8. La présence des deux complexes génétiques est certes nécessaire au développement de la maladie, mais elle n'est pas seule responsable. Ces gènes sont en effet présents chez plus de 30 à 40 % de la population non concernée par la maladie coeliaque.
Facteurs exogènes dans la maladie cœliaque
Le seul facteur exogène connu à ce jour qui joue un rôle dans la maladie cœliaque est le gluten, un terme générique désignant les protéines de réserve du blé, du seigle et de l'orge. Ces protéines ont une teneur élevée en résidus de proline et de glutamine et sont appelées prolamines. Les prolamines du blé comprennent les gliadines (α, γ et ω gliadines) et les glutenines. Elles ne peuvent pas être complètement décomposées par les enzymes gastriques et pancréatiques et déclenchent la réponse immunitaire adaptative de la maladie cœliaque.
Des recherches sont actuellement menées afin de déterminer si et dans quelle mesure des facteurs environnementaux supplémentaires, tels que les infections et la quantité de gluten ingérée, associés à des modifications du microbiote intestinal, jouent un rôle dans le développement de la maladie.
Physiopathologie de la maladie cœliaque
Le gluten est généralement présent en grande quantité (10 à 20 g) dans l'alimentation normale. Certains peptides de gluten ne sont pas correctement dégradés par les enzymes gastriques et pancréatiques et sont absorbés par voie transépithéliale via la lamina propria (muqueuse de l'intestin grêle).
La transglutaminase (TG2, également connue sous le nom de transglutaminase tissulaire) désamide les résidus peptidiques du gluten, ce qui entraîne une meilleure liaison à HLA-DQ2 ou HLA-DQ8 sur les cellules présentatrices d'antigènes (APC) et potentialise la réaction inflammatoire.
La TG2 provoque également la liaison de molécules, ce qui entraîne la formation de complexes TG2-gluten. Il en résulte l'activation :
- des lymphocytes T avec libération de cytokines et du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha).
- des cellules B avec libération d'anticorps (anticorps anti-tTG et anti-gliadine).
- des lymphocytes cytotoxiques qui interagissent avec les cellules épithéliales intestinales, ce qui contribue à la destruction des tissus et à l'atrophie de l'intestin grêle.
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