Enfermedad celíaca (EC)
Enfermedad celíaca: patogénesis
Uno de los principales factores que produce esta enfermedad autoinmune es una reacción ante el consumo de la proteína del gluten. Pero, ¿qué desencadena esta enfermedad? Detrás de enfermedad celíaca se esconde una patología compleja en la que interactuan factores genéticos y ambientales.
Factores genéticos de la enfermedad celíaca
La alta prevalencia de la celiaquía, que se sitúa entre el 10 y el 15 % entre familiares de primer grado y entre el 50 y el 75 % en gemelos monocigóticos, apunta a una fuerte participación genética en su patogénesis. Entre los factores hereditarios destaca el sistema de antígenos leucocitarios humanos (sistema HLA), un complejo genético cuya función es reconocer moléculas extrañas al organismo. Aproximadamente el 90 % de las personas con celiaca son portadoras del alelo HLA-DQ2, mientras que casi todas las demás expresan el gen HLA-DQ8. La presencia de uno o ambos de los complejos genéticos es necesaria para que se desarrolle la enfermedad, pero no es el único factor determinante ya que, estos genes también están presentes en más del 30-40 % de la población sana y sólo el 1% de la población es celíaca.
Factores ambientales en la enfermedad celíaca
Hasta la fecha, el único factor exógeno reconocido que influye en la autoinmunidad celíaca es el gluten, un término genérico que designa las proteínas de almacenamiento del trigo, el centeno y la cebada. Estas proteínas tienen un alto contenido en residuos de prolina y glutamina y se denominan prolaminas. Entre las prolaminas del trigo se encuentran las gliadinas (gliadina α, γ y ω) y las gluteninas. Estas proteínas no pueden ser degradadas completamente por las enzimas gástricas y pancreáticas y son las responsables de desencadenar una respuesta inmunitaria adaptativa en los pacienes con enfermedad celíaca.
Se sigue investigando si existen otros factores ambientales adicionales que puedan también influir en el desarrollo de la enfermedad como: infecciones intestinales, la cantidad de gluten ingerida en la infancia o cambios en la microbiota intestinal.
Fisiopatología de la enfermedad celíaca
El gluten se consume normalmente en grandes cantidades (10-20 g) en la dieta habitual. Algunas de las proteínas del gluten no se descomponen correctamente por las enzimas gástricas y pancreáticas y se absorben transepitelialmente a través de la lámina propia (mucosa del intestino delgado).
La transglutaminasa (TG2, también conocida como transglutaminasa tisular) desamida los restos de péptidos de gluten, lo que da lugar a una mejor unión al HLA-DQ2 o al HLA-DQ8 en las células presentadoras de antígenos (APC) y potenciando así una reacción inflamatoria.
Por otro lado, la TG2 también favorece la unión de moléculas, lo que conduce a la formación de complejos TG2-gluten, produciendose la activación de:
- linfocitos T con liberación de citocinas y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)
- Células B con liberación de anticuerpos (anticuerpos anti-tTG y anti-gliadina)
- Linfocitos citotóxicos, que interactúan con las células epiteliales intestinales, lo que contribuye a la destrucción de los tejidos y a la atrofia del intestino delgado
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