Celiachia

Celiachia: patogenesi

È chiaro che la celiachia, una malattia autoimmune, sia dovuta ad una reazione al glutine, un complesso proteico presente nel frumento. Ma cosa scatena questa malattia? Alla base della celiachia c'è una patologia complessa causata dall'interazione di fattori genetici ed esogeni.

Fattori genetici nella celiachia

Una frequenza elevata di celiachia del 10-15% tra parenti di primo grado e del 50-75% circa tra gemelli monozigoti suggerisce una componente genetica nella patogenesi. Tra i fattori ereditari è importante il sistema dell'antigene leucocitario umano (sistema HLA), un complesso genetico che ha il compito di riconoscere le molecole estranee all'organismo. Circa il 90% delle persone affette da celiachia è portatore del gene HLA-DQ2, mentre quasi tutti gli altri esprimono il gene HLA-DQ8. La presenza dei due complessi genici è necessaria affinché la malattia possa svilupparsi, ma non è l'unica responsabile. Questi geni sono presenti anche in oltre il 30-40% della popolazione sana.

Fattori esogeni nella celiachia

L'unico fattore esogeno finora noto che svolge un ruolo nella celiachia è il glutine, un termine che indica un complesso proteico del grano, della segale e dell'orzo. Queste proteine hanno un alto contenuto di residui di prolina e glutammina e sono chiamate prolamine. Le prolamine del grano includono gliadine (α, γ e ω gliadine) e glutenine. Non possono essere completamente degradate dagli enzimi gastrici e pancreatici e innescano la risposta immunitaria adattativa nella celiachia.

Attualmente si sta studiando se e in che misura fattori ambientali aggiuntivi, come le infezioni e la quantità di glutine assunta insieme ai cambiamenti nel microbioma intestinale, svolgano un ruolo nello sviluppo della malattia.

Fisiopatologia della celiachia

Il glutine è normalmente presente in grandi quantità (10-20 g) nella dieta normale. Alcuni dei peptidi del glutine non vengono correttamente degradati dagli enzimi gastrici e pancreatici e vengono assorbiti attraverso la lamina propria (mucosa dell'intestino tenue) per via trans-epiteliale.

La transglutaminasi (TG2, nota anche come transglutaminasi tissutale) deamida i residui peptidici del glutine, con conseguente miglioramento del legame con HLA-DQ2 o HLA-DQ8 sulle cellule presentanti l'antigene (APC) e potenziamento della risposta infiammatoria.

La TG2 provoca anche lil legame di molecole, che porta alla formazione di complessi TG2-glutine. Si verifica l'attivazione di:

linfociti T con rilascio di citochine e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa).
Cellule B con rilascio di anticorpi (anticorpi anti-tTG e anti-gliadina).
Linfociti citotossici che interagiscono con le cellule epiteliali intestinali, contribuendo alla distruzione dei tessuti e all'atrofia dell'intestino tenue.

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