Patogénesis del síndrome del intestino irritable (SII)

La fisiopatología del síndrome del intestino irritable (SII) aún no se ha dilucidado por completo. Se considera un trastorno multifactorial en el que intervienen diversos mecanismos, cuya interacción compleja sigue siendo objeto de estudio.

Entre los factores más relevantes se encuentran las alteraciones en la microbiota intestinal, los procesos inflamatorios de bajo grado en la mucosa y los trastornos funcionales del eje intestino-cerebro. Estos elementos parecen desempeñar un papel clave en la aparición y persistencia de los síntomas del síndrome del intestino irritable, lo que refuerza la necesidad de un enfoque diagnóstico y terapéutico integral.

En pacientes con síndrome del intestino irritable (SII) se han identificado alteraciones en la motilidad tanto del intestino delgado como del colon, manifestadas por variaciones en el tiempo de tránsito intestinal, que puede estar acelerado o ralentizado según el subtipo clínico. Asimismo, se han documentado desequilibrios en la microbiota intestinal, incluyendo casos de sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado. En comparación con individuos sanos, los pacientes con SII presentan una composición microbiana significativamente distinta, tanto en diversidad como en concentración.

Los análisis de muestras fecales han revelado niveles elevados de lactobacilos, ácido propiónico y ácido acético, junto con una reducción en la concentración de bifidobacterias. Estos hallazgos sugieren una disbiosis intestinal que podría contribuir a la sintomatología del SII y respaldan la importancia de considerar el microbioma como un factor fisiopatológico relevante en su abordaje clínico.

Los niveles anómalos de serotonina en el tracto gastrointestinal pueden interferir con la regulación del sistema nervioso central, favoreciendo una mayor reactividad al estrés y una sensibilidad aumentada al dolor visceral. Esta disfunción neuroquímica se asocia con una hiperactividad del sistema nervioso simpático, especialmente en presencia de una mayor inervación de la mucosa intestinal. El incremento de la actividad simpática puede contribuir a un estado de estrés sostenido, lo que a su vez perpetúa la sintomatología del síndrome del intestino irritable . Aunque no se ha establecido una relación causal directa entre el estrés psicológico y la aparición del SII en adultos, múltiples estudios sugieren que el estrés actúa como un cofactor relevante en la exacerbación y mantenimiento de los síntomas.

Estrés psicológico y traumas infantiles

El síndrome del intestino irritable presenta una estrecha asociación con trastornos psíquicos como la ansiedad y la depresión, los cuales pueden interactuar y potenciarse mutuamente. Desde una perspectiva fisiopatológica, se postula que el estrés crónico induce la activación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) y del sistema nervioso autónomo, mediada por una mayor liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Esta activación neuroendocrina influye directamente en la motilidad intestinal y en la sensibilidad visceral, contribuyendo a la aparición y persistencia de los síntomas del SII. Aunque la evidencia actual no establece una relación causal directa entre el estrés psicológico y el desarrollo del SII en adultos, se reconoce que el estrés actúa como un cofactor relevante en la modulación de la sintomatología.

En pacientes con síndrome del intestino irritable (SII), las colonoscopias han revelado alteraciones en la permeabilidad de la mucosa intestinal. En particular, se ha observado una mayor actividad de proteasas en el epitelio colónico, atribuida a la activación de la tripsina. Este proceso favorece la degradación de proteínas de unión estrecha como la ocludina, lo que compromete la integridad de la barrera epitelial y aumenta la permeabilidad intestinal. Además, el perfil alterado de mediadores inmunológicos en la mucosa contribuye a la activación del sistema nervioso entérico, generando una densificación de las fibras nerviosas locales. Esta hiperactividad neuronal incrementa la transmisión espinal de estímulos intestinales, lo que a su vez potencia la activación de centros reguladores en el sistema nervioso central.

Este fenómeno, conocido como “intestino permeable” o leaky gut, podría desempeñar un papel clave en la fisiopatología del SII, al facilitar la interacción entre factores inmunológicos, neuroendocrinos y microbiológicos.

Consecuencias de la disbiosis intestinal

El síndrome del intestino permeable compromete la función barrera de la mucosa intestinal, aumentando su permeabilidad y permitiendo el paso de antígenos, toxinas y microorganismos al torrente sanguíneo. Esta disfunción de la barrera epitelial se ha observado con mayor frecuencia en pacientes con síndrome del intestino irritable, lo que sugiere que podría representar un factor fisiopatológico relevante en su desarrollo y mantenimiento.

La alteración de la permeabilidad intestinal se asocia con desequilibrios en la microbiota (disbiosis), activación inmunológica local y procesos inflamatorios de bajo grado. Estos mecanismos pueden contribuir a la sensibilización visceral y a la aparición de síntomas digestivos como:

• Producción excesiva de gases, flatulencias
• Dolor abdominal espasmódico
• Distensión abdominal
• Cambios en el tránsito intestinal (diarrea o estreñimiento)

Diversos estudios sugieren que las diferencias hormonales entre hombres y mujeres podrían desempeñar un papel clave en la fisiopatología del síndrome del intestino irritable (SII). En particular, la progesterona y los estrógenos modulan la actividad del sistema serotoninérgico (5-HT), que regula funciones gastrointestinales como la motilidad y la sensibilidad visceral.

La progesterona influye en la señalización de la serotonina, afectando la peristalsis intestinal, mientras que tanto el estrógeno como la progesterona ejercen un efecto inhibidor sobre la contracción de la musculatura lisa intestinal. Estas modulaciones hormonales podrían explicar la mayor prevalencia del subtipo con predominio de estreñimiento (SII-C) en mujeres, en comparación con los hombres. Además, se ha observado que ciertas variantes de receptores serotoninérgicos (como 5-HT2A y 5-HT3) presentan una expresión diferencial según el sexo, lo que podría potenciar la actividad simpática y contribuir a una mayor sensibilidad al dolor y alteraciones funcionales en mujeres.