Frequenza e caratteristiche della celiachia HLA-DQ2.5/DQ8 negativa
Fino al 3% dei pazienti affetti da celiachia non è portatore di HLA-DQ2.5/DQ8. Analizziamo la sua frequenza, gli aplotipi coinvolti e il valore dello studio genetico nella diagnosi.
Frequenza e caratteristiche della celiachia HLA DQ2.5/DQ8 negativa
La celiachia si sviluppa in soggetti geneticamente predisposti e presenta una forte associazione con determinati geni del sistema HLA. In particolare, gli aplotipi HLA-DQ2.5 e HLA-DQ8 sono considerati i principali marcatori genetici di rischio.
Per questo motivo, l’analisi genetica HLA viene spesso utilizzata nel processo diagnostico, soprattutto nei casi complessi. La sua principale utilità risiede nell’elevato valore predittivo negativo: quando gli aplotipi classici non sono presenti, la probabilità di celiachia è molto bassa.
Tuttavia, sebbene sia raro, esiste un piccolo gruppo di pazienti affetti da celiachia che non sono portatori né di HLA-DQ2.5 né di HLA-DQ8.
Il ruolo della genetica HLA nella celiachia
La celiachia è una delle malattie immuno-mediate con il più elevato carico genetico conosciuto. Fin dagli anni ’70 è stata descritta la sua stretta relazione con i geni del complesso HLA (Human Leukocyte Antigen). Questi geni partecipano alla presentazione degli antigeni al sistema immunitario, un processo fondamentale nella risposta al glutine.
Può esistere la celiachia senza HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8?
Ebbene, sebbene sia raro, la celiachia può manifestarsi anche in assenza di HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8. Nonostante la presenza di questi aplotipi sia considerata necessaria nella stragrande maggioranza dei casi, non consente di spiegare il 100% delle diagnosi documentate. In questo contesto, sono stati descritti casi di persone affette da celiachia che non presentano gli aplotipi classici, sebbene molte di loro siano portatrici di altri alleli o aplotipi parzialmente correlati all’HLA-DQ2.5.
Caratteristiche cliniche dei pazienti HLA-DQ2.5/DQ8 negativi
I dati disponibili suggeriscono che i pazienti con celiachia HLA-DQ2.5/DQ8 negativa possano presentare alcune caratteristiche distintive rispetto ai pazienti portatori di HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8.
Tra queste, si segnalano le seguenti:
- Maggiore frequenza di titoli bassi di anticorpi specifici.
- Maggiore percentuale di pazienti sieronegativi.
- Lesioni istologiche di grado inferiore negli adulti.
- Quadri clinici non classici nella popolazione pediatrica.
Questi risultati sono rilevanti perché possono rendere più difficile la diagnosi e ridurre il sospetto clinico iniziale.
Implicazioni diagnostiche per la pratica clinica
In definitiva, l’analisi genetica HLA è importante nella diagnosi della celiachia, a maggior ragione in situazioni complesse o in presenza di discordanza tra quadro clinico, sierologia e istologia.
Tuttavia, i casi negativi per HLA-DQ2.5/DQ8 ci ricordano che nessun marcatore deve essere interpretato isolatamente.
L’assenza di HLA-DQ2.5 e HLA-DQ8 riduce in modo molto significativo la probabilità di celiachia, ma in casi eccezionali non consente di escluderla in modo assoluto se il quadro clinico e istologico è altamente compatibile.
Pertanto, i dati genetici devono essere interpretati insieme a:
- Dati clinici.
- Sierologia.
- L'istologia.
- Esposizione al glutine.
- Diagnosi differenziale con altre cause di enteropatia.
Domande frequenti
Cosa ci insegnano i casi di celiachia HLA-DQ2.5/DQ8 negativa
La celiachia HLA-DQ2.5/DQ8 negativa è rara, ma ha implicazioni rilevanti per la pratica clinica.
Questi casi dimostrano che l’analisi genetica HLA è uno strumento molto utile per escludere la celiachia, ma non deve sostituire il giudizio clinico quando esistono dati solidi che orientano alla diagnosi.
Man mano che vengono riconosciute forme cliniche più variabili, sieronegative o con un grado minore di lesione istologica, risulta necessario interpretare la genetica HLA nell’ambito di una visione globale della malattia. L’assenza di HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8 riduce in larga misura la probabilità diagnostica, ma non sostituisce la valutazione clinica completa.
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Fonti
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- Núñez C, Ballester R, Castillejo G, Martínez-Ojínaga E, Vargas ML, Crespo L, et al. Frecuencia y características de la enfermedad celíaca HLA-DQ2.5/DQ8 negativa en España. Gastroenterol Hepatol. 2018;41(Espec Congr 3):36-7.
Autora Dra. Concepción Núñez Pardo de Vera Investigadora del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, IdISSC.