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Enfermedad celíaca HLA DQ2.5/DQ8 negativa

Hasta un 3% de pacientes con enfermedad celíaca en España no portan HLA-DQ2.5/DQ8. Analizamos su frecuencia, los haplotipos implicados y el valor del estudio genético en el diagnóstico.

Frecuencia y características de la enfermedad celíaca HLA DQ2.5/DQ8 negativa

La enfermedad celíaca se desarrolla en personas genéticamente predispuestas y presenta una fuerte asociación con determinados genes del sistema HLA. En concreto, los haplotipos HLA-DQ2.5 y HLA-DQ8 se consideran los principales marcadores genéticos de riesgo.

Por este motivo, el estudio genético HLA se utiliza con frecuencia en el proceso diagnóstico, sobre todo en casos complejos. Su principal utilidad es su elevado valor predictivo negativo: cuando no están presentes los haplotipos clásicos, la probabilidad de enfermedad celíaca es muy baja.

Sin embargo, aunque poco frecuente, existe un pequeño grupo de pacientes con enfermedad celíaca que no porta HLA-DQ2.5 ni HLA-DQ8.

El papel de la genética HLA en la enfermedad celíaca

La enfermedad celíaca es una de las enfermedades inmunomediadas con mayor carga genética conocida. Desde la década de 1970 se ha descrito su estrecha relación con genes del complejo HLA (Human Leukocyte Antigen). Estos genes participan en la presentación de antígenos al sistema inmunitario, un proceso clave en la respuesta frente al gluten.

¿Puede existir enfermedad celíaca sin HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8?

Ahora bien, aunque es poco frecuente, también puede existir la enfermedad celíaca sin la presencia de HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8. A pesar de que se considera necesaria en la inmensa mayoría de los casos, no permite explicar el 100% de los diagnósticos documentados. En este contexto, se han descrito personas con enfermedad celíaca que no presentan los haplotipos clásicos, aunque muchas de ellas sí portan otros alelos o haplotipos relacionados parcialmente con HLA-DQ2.5.

Qué sabemos sobre la frecuencia de la enfermedad celíaca HLA-DQ2.5/DQ8 negativa

La frecuencia de los casos HLA-DQ2.5/DQ8 negativos es baja, pero no nula.

Características clínicas de los pacientes HLA-DQ2.5/DQ8 negativos

Los datos disponibles sugieren que los pacientes con enfermedad celíaca HLA-DQ2.5/DQ8 negativa pueden presentar algunas características diferenciales en comparación con pacientes portadores de HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8.

Entre ellas, las siguientes:

  • Mayor frecuencia de títulos bajos de anticuerpos específicos.
  • Mayor proporción de pacientes seronegativos.
  • Lesiones histológicas de menor grado en adultos.
  • Presentaciones clínicas no clásicas en población infantil.

Estos hallazgos son relevantes porque pueden dificultar el diagnóstico y reducir la sospecha clínica inicial.

Implicaciones diagnósticas para la práctica clínica

En definitiva, el estudio genético HLA es importante en el diagnóstico de la enfermedad celíaca, más aún en situaciones complejas o cuando hay discordancia entre clínica, serología e histología.

Sin embargo, los casos HLA-DQ2.5/DQ8 negativos recuerdan que ningún marcador debe interpretarse de forma aislada. La ausencia de HLA-DQ2.5 y HLA-DQ8 reduce de forma muy significativa la probabilidad de enfermedad celíaca, pero en casos excepcionales no permite descartarla de manera absoluta si el contexto clínico e histológico es altamente compatible.

Por ello, la genética debe interpretarse junto con:

  • Clínica.
  • Serología.
  • Histología.
  • Exposición al gluten.
  • Diagnóstico diferencial con otras causas de enteropatía.

Preguntas frecuentes

Qué nos enseñan los casos de enfermedad celíaca HLA-DQ2.5/DQ8 negativa

La enfermedad celíaca HLA-DQ2.5/DQ8 negativa es poco frecuente, pero tiene implicaciones relevantes para la práctica clínica. Estos casos muestran que el estudio genético HLA es una herramienta muy útil para descartar enfermedad celíaca, pero no debe sustituir al juicio clínico cuando existen datos sólidos que orientan al diagnóstico.

A medida que se reconocen formas clínicas más variables, seronegativas o con menor grado de lesión histológica, resulta necesario interpretar la genética HLA dentro de una visión global de la enfermedad. La ausencia de HLA-DQ2.5 o HLA-DQ8 reduce en gran parte la probabilidad diagnóstica, pero no sustituye a la valoración clínica integral.

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Más: Definición

Fuentes

  1. Karell K, Louka AS, Moodie SJ, Ascher H, Clot F, Greco L, et al. HLA types in celiac disease patients not carrying the DQA105-DQB102 (DQ2) heterodimer: results from the European Genetics Cluster on Celiac Disease. Hum Immunol. 2003;64:469-77.
  2. Fernández-Bañares F, Arau B, Dieli-Crimi R, Rosinach M, Núñez C, Esteve M. Systematic review and meta-analysis show 3% of patients with celiac disease in Spain to be negative for HLA-DQ2.5 and HLA-DQ8. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(4):594-6.
  3. Núñez C, Ballester R, Castillejo G, Martínez-Ojínaga E, Vargas ML, Crespo L, et al. Frecuencia y características de la enfermedad celíaca HLA-DQ2.5/DQ8 negativa en España. Gastroenterol Hepatol. 2018;41(Espec Congr 3):36-7.

Autora Dra. Concepción Núñez Pardo de Vera Investigadora del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos, IdISSC.