Studio multicentrico NCGS: alterazioni istologiche della mucosa duodenale indotte dal glutine in pazienti con sensibilità al glutine non celiaca

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Lo scopo dello studio clinico multicentrico è stato quello di valutare le caratteristiche strutturali e infiammatorie della sensibilità al glutine non celiaca (NCGS) rispetto al gruppo di controllo e al gruppo di celiaci con enteropatia più lieve (Marsh I-II, stadio da infiltrativo a iperplastico), poiché le alterazioni istologiche legate al glutine nella mucosa duodenale dei pazienti con NCGS sono poco definite.

Nei pazienti affetti da NCGS non si rilevano autoanticorpi come nei pazienti celiaci. Tuttavia, la sensibilità al glutine non celiaca si manifesta con sintomi intestinali ed extraintestinali specifici simili al quadro clinico della celiachia. La diagnosi viene fatta verificando la reazione agli alimenti privi di glutine dopo aver escluso la celiachia e l'allergia al grano. Non ci sono spiegazioni sufficienti sul perché le reazioni immunitarie nella NCGS causino solo alterazioni lievi o minime della mucosa intestinale. I fattori che contribuiscono alle alterazioni della mucosa sono poco conosciuti. Per lo studio sono state eseguite le seguenti indagini:

Metodi

I campioni istologici di 698 pazienti sono stati selezionati in modo casuale da Australia (n = 20), Finlandia (n = 20), India (n = 25), Iran (n = 37), Italia (n = 239), Romania (n = 10), Turchia (n = 30), Regno Unito (n = 166) e Stati Uniti (n = 151). Sono stati inclusi 262 casi di controllo con risultati gastroscopici e istologici normali, 261 biopsie di celiaci e 175 biopsie di NCGS provenienti da 9 Paesi partecipanti. Da tutti questi campioni sono stati quantificati l'altezza del villo (ZH, in μm), l'altezza della cripta (in μm), il rapporto villo-cripta (VCR), gli IEL (linfociti intraepiteliali/100 enterociti) e altri parametri istologici, sierologici e demografici rilevanti.

Risultati

L'altezza mediana dei villi era significativamente più corta nei pazienti non celiaci con sensibilità al glutine (600, IQR: 400-705) rispetto al gruppo di controllo (900, IQR: 667-1112) (p < 0,001). I pazienti NCGS con Marsh I-II avevano un'altezza dei villi e una VCR simili a quelli dei pazienti celiaci [465 µm (IQR: 390-620) vs. 427 µm (IQR: 348-569, p = 0,176)]. La percentuale di VCR nel gruppo NCGS con Marsh 0 era inferiore rispetto al gruppo di controllo (p < 0,001). Il valore mediano degli IEL era più alto nei NCGS con Marsh 0 rispetto al gruppo di controllo (23,0 vs. 13,7, p < 0,001). La densità delle IEL nei gruppi Marsh I-II con NCGS o CD era simile.

  • Marsh 0 Mucosa intestinale rigenerata dalla dieta senza glutine.
  • Marsh I Stadio infiltrativo
  • Marsh II Stadio iperplastico
  • Marsh III a - c Stadio distruttivo
  • Marsh IV Cicatrizzazione della mucosa

 

Conclusioni

In conclusione, la mucosa duodenale mostra cambiamenti marcati nella sensibilità al glutine non celiaca. Lo studio istologico della NCGS quantifica i cambiamenti morfologici nella celiachia con enteropatie più lievi (Marsh I-II) rispetto alla NCGS, con l'obiettivo di delineare lo spettro istologico della NCGS e la sua differenziazione da una mucosa intestinale normale.