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Causas genéticas y exógenas de la enfermedad celíaca

En la aparición de la enfermedad celíaca la predisposición genética desempeña un papel fundamental, ya que con frecuencia es recurrente en una misma familia. No obstante, existen otros factores exógenos que son corresponsables de la aparición de la enfermedad, en particular consumo del propio gluten.
Está claro que la enfermedad celíaca es una reacción inmune frente a la proteína del gluten. Pero, ¿qué provoca esta enfermedad? La enfermedad celíaca es una patología compleja causada por la interacción de factores genéticos y exógenos.
 

Factores genéticos

Una incidencia frecuentemente elevada en parientes de primer grado y gemelos (10 % y 80 % respectivamente), indica una implicación genética en la patogénesis de la enfermedad celíaca. Entre los factores hereditarios es de especial importancia el sistema de antígenos leucocitarios humanos (sistema HLA), un complejo de genes cuya tarea consiste en identificar las moléculas ajenas al organismo. Como mínimo en un 95 % de los pacientes celíacos se observan los denominados genotipos HLA-DQ2 o HLA-DQ8. Es cierto que estos genotipos son necesarios para el desarrollo de la enfermedad, pero no son los únicos responsables, al fin y al cabo, estos genes también existen en más de un 25 % de la población sana.
 

Factores exógenos

El único factor exógeno conocido hasta el momento que tiene algún efecto en la enfermedad celíaca es el consumo de gluten en la alimentación diaria. El gluten no sólo se ingiere a través de productos cuya materia prima principal sean cereales que contienen gluten (p.e trigo, cebada y centeno), sino también a través de alimentos que contienen trazas de gluten, como ocurre en numerosos alimentos procesados. La variación de la cantidad y la calidad del gluten consumido podrían tener un nexo causal con el aumento de la prevalencia de la enfermedad celíaca. Asimismo, infecciones gastrointestinales graves, como el rotavirus, podrían ser el desencadenante de la aparición de la enfermedad celíaca, en individuos genéticamente predispuestos. También se discute en qué medida puede influirla edad y el modo de introducción del gluten en la nutrición infantil con respecto a una posterior aparición de la enfermedad celíaca.

HLA como criterio de descarte

Dado que prácticamente todos los pacientes celíacos tienen el genotipo HLA-DQ2 o HLA-DQ8, si se prueba la falta de este gen puede descartarse la enfermedad celíaca con un 99 % de seguridad.
Referencias
  • Catassi C., Gatti S., Fasano A. The New Epidemiology of Celiac Disease Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition, July 2014 Volume 5.

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El papel de la microbiota en la aparición y la terapia de la enfermedad celíaca

La importancia de la microbiota intestinal y el papel de los probióticos está bien documentado en algunos escenarios y condiciones clínicas, como en la diarrea asociada a antibióticos o en el síndrome del intestino irritable. Sin embargo, en la actualidad hay pocos estudios sobre la relación entre la enfermedad celíaca y la microbiota. Este artículo busca resumir el estado actual en función de los conocimientos en esta área específica.

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Autor:
Körner, U; Groeneveld, M;
Año:
2015

Risk of pediatric celiac disease according to HLA haplotype and country.

ABSTRACT

BACKGROUND:
The presence of HLA haplotype DR3-DQ2 or DR4-DQ8 is associated with an increased risk of celiac disease. In addition, nearly all children with celiac disease have serum antibodies against tissue transglutaminase (tTG).

METHODS:
We studied 6403 children with HLA haplotype DR3-DQ2 or DR4-DQ8 prospectively from birth in the United States, Finland, Germany, and Sweden. The primary end point was the development of celiac disease autoimmunity, which was defined as the presence of tTG antibodies on two consecutive tests at least 3 months apart. The secondary end point was the development of celiac disease, which was defined for the purpose of this study as either a diagnosis on biopsy or persistently high levels of tTG antibodies.

RESULTS:
The median follow-up was 60 months (interquartile range, 46 to 77). Celiac disease autoimmunity developed in 786 children (12%). Of the 350 children who underwent biopsy, 291 had confirmed celiac disease; an additional 21 children who did not undergo biopsy had persistently high levels of tTG antibodies. The risks of celiac disease autoimmunity and celiac disease by the age of 5 years were 11% and 3%, respectively, among children with a single DR3-DQ2 haplotype, and 26% and 11%, respectively, among those with two copies (DR3-DQ2 homozygosity). In the adjusted model, the hazard ratios for celiac disease autoimmunity were 2.09 (95% confidence interval [CI], 1.70 to 2.56) among heterozygotes and 5.70 (95% CI, 4.66 to 6.97) among homozygotes, as compared with children who had the lowest-risk genotypes (DR4-DQ8 heterozygotes or homozygotes). Residence in Sweden was also independently associated with an increased risk of celiac disease autoimmunity (hazard ratio, 1.90; 95% CI, 1.61 to 2.25).

CONCLUSIONS:
Children with the HLA haplotype DR3-DQ2, especially homozygotes, were found to be at high risk for celiac disease autoimmunity and celiac disease early in childhood. The higher risk in Sweden than in other countries highlights the importance of studying environmental factors associated with celiac disease. (Funded by the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases and others.).

Resource: N Engl J Med. 2014 Jul 24;371(4):390.

Liu E, Lee HS, Aronsson CA, Hagopian WA, Koletzko S, Rewers MJ, Eisenbarth GS, Bingley PJ, Bonifacio E, Simell V, Agardh D; TEDDY Study Group
 
Año:
2014 Julio
Idiomas:
English;

Glutenase ALV003 Attenuates Gluten-Induced Mucosal Injury in Patients With Celiac Disease

ABSTRACT

BACKGROUND & AIMS
Gluten ingestion leads to small intestinal mucosal injury in patients with celiac disease, necessitating strict life-long exclusion of dietary gluten. Despite adherence to a glutenfree diet, many patients remain symptomatic and still have small intestinal inflammation. In this case, nondietary therapies are needed. We investigated the ability of ALV003, a mixture of 2 recombinant gluten-specific proteases given orally, to protect patients with celiac disease from gluten-inducedmucosal injury in a phase 2 trial.

METHODS
We established the optimal daily dose of gluten to be used in a 6-week challenge study. Then, in the intervention study, adults with biopsy-proven celiac disease were randomly assigned to groups given ALV003 (n ¼ 20) or placebo (n ¼ 21) together with the daily gluten challenge. Duodenal biopsies were collected at baseline and after gluten challenge. The ratio of villus height to crypt depth and densities of intraepithelial lymphocytes were the primary end points.

RESULTS
A daily dose of 2g gluten was selected for the intervention study. Sixteen patients given ALV003 and 18 given placebo were eligible for efficacy evaluation. Biopsies from subjects in the placebo group showed evidence of mucosal injury after gluten challenge (mean villus height to crypt depth ratio changed from 2.8 before challenge to 2.0 afterward; P ¼ .0007; density of CD3þ intraepithelial lymphocytes changed from 61 to 91 cells/mm after challenge; P ¼ .0003). However, no significant mucosal deterioration was observed in biopsies from the ALV003 group. Between groups, morphologic changes and CD3þ intraepithelial lymphocyte counts differed significantly from baseline to week 6 (P ¼ .0133 and P ¼ .0123, respectively). There were no statistically significant differences in symptoms between groups.

CONCLUSIONS
Based on a phase 2 trial, the glutenase ALV003 appears to attenuate gluten-induced small intestinal mucosal injury in patients with celiac disease in the context of an everyday gluten-free diet containing daily up to 2 g gluten.

Resource: Gastroenterology 2014;146:1649–1658

Marja-Leena Lähdeaho, Katri Kaukinen, Kaija Laurila, Pekka Vuotikka, Olli-Pekka Koivurova, Tiina Kärjä-Lahdensuu, Annette Marcantonio, Daniel C. Adelman, and Markku Mäki
 
Año:
2014 Febrero
Idiomas:
English;
www.drschaer-institute.com